Im Refektorium des domenikanischen Klosters, welches die Kirche nahe Santa Maria delle Grazie angrenzt, bewahrt eins der gefeierten Arbeiten der Welt: Leonardo da Vincis "letztes Abendessen". Gemalt zwischen 1494 und 1498 unter der Richtlinie des Ludovico il Moro, stellte Leonardo die traditionelle Methode des Freskoanstriches verlassend, die Szene "a secco" (trocken) auf der Wand des Refektoriums bildlich dar. Nach Beendigung jedoch, wurde es dokumentiert, daß diese Technik und Umweltfaktoren zur etwaigen Verschlechterung des Freskos beigetragen hatten, das zahlreiche Wiederherstellungen durchgemacht hat. Das neueste fand 1999 statt, wenn verschiedene wissenschaftliche Methoden, um die ursprünglichen Farben wieder herzustellen und wo möglich eingesetzt wurden die Spuren der Farbe zu entfernen angewendet von den vorhergehenden Versuchen, das Fresko wieder herzustellen. Umfangreiche Masse sind, das Fresko vor weiterer Belichtung zu schützen eingeführt worden. Um das Fresko bei der Raumtemperatur sicherstellen zu halten, ist Besuchereinlaß auf eine Gruppe von 25 eingeschränkt worden (Zulassung alle 15 Minuten).